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<!DOCTYPE html>

<title>Valproinsäure</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading">Valproinsäure</h1>

</header>

</div>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Strukturformel

</th></tr>

<tr>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Allgemeines

</th></tr>

<tr>

<td style="width:33%;"><a href="Internationaler_Freiname" title="Internationaler Freiname">Freiname</a>

</td>

<td>Valproinsäure

</td></tr>

<tr>

<td>Andere Namen

</td>

<td>

<ul><li>2-Propylpentansäure</li>

<li>Dipropylessigsäure</li>

<li>VALPROIC ACID (<a href="Internationale_Nomenklatur_f%C3%BCr_kosmetische_Inhaltsstoffe" title="Internationale Nomenklatur für kosmetische Inhaltsstoffe">INCI</a>)<a href="#cite_note-CosIng-1">[1]</a></li>

<li>Valproat</li></ul>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Summenformel" title="Summenformel">Summenformel</a>

</td>

<td>C8H16O2

</td></tr>

<tr>

<td>Kurzbeschreibung

</td>

<td>

farblose bis hellgelbe, viskose Flüssigkeit<a href="#cite_note-SIGMA-2">[2]</a>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Externe Identifikatoren/Datenbanken

</th></tr>

<tr>

<td style="width:33%;"><a href="CAS-Nummer" title="CAS-Nummer">CAS-Nummer</a>

</td>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="EG-Nummer" title="EG-Nummer">EG-Nummer</a>

</td>

<td colspan="2">202-777-3

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Europ%C3%A4ische_Chemikalienagentur" title="Europäische Chemikalienagentur">ECHA</a>-InfoCard

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="PubChem" title="PubChem">PubChem</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="DrugBank" title="DrugBank">DrugBank</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td style="border-right:1px solid #a2a9b1;"><a href="Wikidata" title="Wikidata">Wikidata</a>

</td>

</td></tr></tbody></table>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Arzneistoffangaben

</th></tr>

<tr>

</td>

<td>

N03<a rel="nofollow" class="external text" href="https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=N03AG01">AG01</a>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Wirkstoffklasse" title="Wirkstoffklasse">Wirkstoffklasse</a>

</td>

<td>

<a href="Antiepileptikum" class="mw-redirect" title="Antiepileptikum">Antiepileptikum</a>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Eigenschaften

</th></tr>

<tr>

<td><a href="Molare_Masse" title="Molare Masse">Molare Masse</a>

</td>

<td>144,21 g·<a href="Mol" title="Mol">mol</a>−1

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Aggregatzustand" title="Aggregatzustand">Aggregatzustand</a>

</td>

<td>

flüssig<a href="#cite_note-SIGMA-2">[2]</a>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Dichte" title="Dichte">Dichte</a>

</td>

<td>

0,904 g·cm−3 (25 <a href="Grad_Celsius" title="Grad Celsius">°C</a>)<a href="#cite_note-CRC90_3_446-3">[3]</a>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Schmelzpunkt" title="Schmelzpunkt">Schmelzpunkt</a>

</td>

<td>

25 <a href="Grad_Celsius" title="Grad Celsius">°C</a><a href="#cite_note-SIGMA-2">[2]</a>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Siedepunkt" title="Siedepunkt">Siedepunkt</a>

</td>

<td>

220 <a href="Grad_Celsius" title="Grad Celsius">°C</a><a href="#cite_note-SIGMA-2">[2]</a>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="L%C3%B6slichkeit" title="Löslichkeit">Löslichkeit</a>

</td>

<td>

schlecht in Wasser (1,69 g·l−1 bei 20 °C)<a href="#cite_note-SIGMA-2">[2]</a>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Sicherheitshinweise

</th></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="border-bottom:1px #A7A7A7 dashed; text-align:center;">Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten

</td></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="text-align:center"><a href="Global_harmonisiertes_System_zur_Einstufung_und_Kennzeichnung_von_Chemikalien" title="Global harmonisiertes System zur Einstufung und Kennzeichnung von Chemikalien">GHS-Gefahrstoffkennzeichnung</a><a href="#cite_note-SIGMA-2">[2]</a>

</td>

</td></tr></tbody></table>

Gefahr

</td></tr>

<tr>

<td rowspan="2" width="33%" style="border-top:1px #A7A7A7 dashed; border-right:1px #A7A7A7 dashed;"><a href="H-_und_P-S%C3%A4tze" title="H- und P-Sätze">H- und P-Sätze</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td style="border-top:1px #A7A7A7 dashed;">P: <a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze">202</a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Schutzhandschuhe/Schutzkleidung/Augenschutz/Gesichtsschutz/Gehörschutz/… tragen.

(Geänderter Text seit Inkraftreten der „12. Anpassung an den Technischen Fortschritt“ am 17. Oktober 2020)">280</a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze">301+312</a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Bei Berührung mit der Haut: Mit viel Wasser / … waschen.

(Die vom Gesetzgeber offen gelassene Einfügung ist vom Inverkehrbringer zu ergänzen; Geänderter Text seit Inkraftreten der „4. Anpassung an den Technischen Fortschritt“ am 1. Dezember 2014)">302+352</a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Bei Kontakt mit den Augen: Einige Minuten lang behutsam mit Wasser spülen. Eventuell vorhandene Kontaktlinsen nach Möglichkeit entfernen. Weiter spülen.

(Geänderter Text seit Inkraftreten der „8. Anpassung an den Technischen Fortschritt“ am 1. Februar 2018)">305+351+338</a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze">308+313</a><a href="#cite_note-SIGMA-2">[2]</a>

</td></tr>

</tbody></table>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Toxizit%C3%A4t" title="Toxizität">Toxikologische Daten</a>

</td>

<td>

1.998 mg·kg−1 (<a href="Letale_Dosis" title="Letale Dosis">LD50</a>, <a href="M%C3%A4use" title="Mäuse">Maus</a>, <a href="Peroral" title="Peroral">oral</a>, (Schätzwert))<a href="#cite_note-SIGMA-2">[2]</a>

</td></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122; font-size:80%; text-align:center; line-height:150%; padding:.25em;">Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei <a href="Standardbedingungen" title="Standardbedingungen">Standardbedingungen</a> (0 °C, 1000 hPa).

</td></tr></tbody></table>

Valproinsäure (kurz VPS; <a href="Englische_Sprache" title="Englische Sprache">englisch</a> valproic acid, kurz VPA) ist eine nicht natürlich vorkommende, verzweigte <a href="Carbons%C3%A4ure" class="mw-redirect" title="Carbonsäure">Carbonsäure</a>. Es ist eine kurzkettige und verzweigtkettige <a href="Fetts%C3%A4ure" class="mw-redirect" title="Fettsäure">Fettsäure</a>. Sie und ihre <a href="Salze" title="Salze">Salze</a> – die Valproate – werden in der Medizin als <a href="Arzneistoff" title="Arzneistoff">Arzneistoffe</a> aus der Gruppe der <a href="Antikonvulsivum" title="Antikonvulsivum">Antikonvulsiva</a> (Antiepileptika) eingesetzt.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Geschichte">Geschichte</h2></div>

Beverly Burton synthetisierte 1882 erstmals die Valproinsäure.<a href="#cite_note-4">[4]</a> Zunächst wurde die Säure als <a href="L%C3%B6sungsmittel" title="Lösungsmittel">Lösungsmittel</a> für wasserunlösliche Substanzen eingesetzt. Bei der Untersuchung der antikonvulsiven Wirksamkeit verschiedener in Valproinsäure gelöster <a href="Khellinin" title="Khellinin">Khellinin</a>-Derivate entdeckte Pierre Eymard 1962 zufällig, dass für die pharmakologische Wirkung nicht die gelösten Stoffe verantwortlich waren, sondern das Lösungsmittel Valproinsäure.<a href="#cite_note-5">[5]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Synthese">Synthese</h2></div>

Ausgangsstoffe für die Synthese von Valproinsäure sind <a href="Cyanessigs%C3%A4ureethylester" title="Cyanessigsäureethylester">Cyanessigsäureethylester</a> und zwei Äquivalente <a href="1-Brompropan" title="1-Brompropan">1-Brompropan</a>. Diese reagieren unter Zugabe von <a href="Natriumethanolat" title="Natriumethanolat">Natriumethanolat</a> über ein <a href="Enolat" class="mw-redirect" title="Enolat">Enolat</a> zum α,α-Dipropylcyanoessigsäureester. In basischer Umgebung bildet sich unter <a href="Esterspaltung" class="mw-redirect" title="Esterspaltung">Esterspaltung</a> und <a href="Decarboxylierung" title="Decarboxylierung">Decarboxylierung</a> Dipropylacetonitril. Dieses lässt sich durch <a href="Hydrolyse" title="Hydrolyse">Hydrolyse</a> in Valproinsäure überführen.<a href="#cite_note-6">[6]</a>

Alternativ kann Valproinsäure durch eine <a href="Malonestersynthese" title="Malonestersynthese">Malonestersynthese</a> hergestellt werden. Dazu wird <a href="Malons%C3%A4urediethylester" title="Malonsäurediethylester">Malonsäurediethylester</a> mit zwei Äquivalenten <a href="1-Brompropan" title="1-Brompropan">1-Brompropan</a> umgesetzt, der entstandene disubstituierte Ester <a href="Verseifung" title="Verseifung">verseift</a> und anschließend <a href="Decarboxylierung" title="Decarboxylierung">decarboxyliert</a>.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Pharmakologische_Eigenschaften">Pharmakologische Eigenschaften</h2></div>

Valproinsäure greift an verschiedenen Strukturen im menschlichen Organismus an. Für seine antiepileptische Wirkung wird u. a. die Blockade von erregenden Ionenkanälen (spannungsabhängige <a href="Natrium-Kanal" class="mw-redirect" title="Natrium-Kanal">Natrium-Kanäle</a> und <a href="Calciumkanal" title="Calciumkanal">Calcium-Kanäle</a>) sowie eine Verstärkung der Wirkung des hemmenden Neurotransmitters <a href="%CE%93-Aminobutters%C3%A4ure" title="Γ-Aminobuttersäure">GABA</a> (durch Hemmung des Abbaus und Aktivierung der Synthese von GABA) angenommen.

Valproinsäure gehört auch zu den <a href="Histon-Deacetylase" class="mw-redirect" title="Histon-Deacetylase">Histon-Deacetylase</a>-Inhibitoren, was ihren Einsatz in der <a href="Krebstherapie" class="mw-redirect" title="Krebstherapie">Krebstherapie</a> denkbar macht.

Sie wirkt <a href="Epigenetik" title="Epigenetik">epigenetisch</a>, d. h., sie greift u. a. durch <a href="Acetylierung" title="Acetylierung">Acetylierungen</a> in das epigenetische System ein. Dadurch werden Zellen und die Aktivität einzelner <a href="Gen" title="Gen">Gene</a> verändert.

Valproinsäure wird gut vom Körper aufgenommen und kann <a href="Peroral" title="Peroral">peroral</a> und <a href="Intraven%C3%B6s" title="Intravenös">intravenös</a> verabreicht werden. Die <a href="Halbwertszeit" title="Halbwertszeit">Halbwertszeit</a> liegt zwischen 12 und 16 Stunden. Bei gleichzeitiger Einnahme weiterer Antiepileptika wie <a href="Phenytoin" title="Phenytoin">Phenytoin</a> oder <a href="Carbamazepin" title="Carbamazepin">Carbamazepin</a> kann die Halbwertszeit auf vier bis neun Stunden sinken.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einsatzgebiete">Einsatzgebiete</h2></div>

Valproinsäure wird eingesetzt:

<ul><li>zur Therapie insbesondere generalisierter Anfälle und Formen der <a href="Epilepsie" title="Epilepsie">Epilepsie</a>, wie zur Behandlung von <a href="Epilepsie" title="Epilepsie">Absencen</a>, <a href="Epilepsie#Aufwach-Grand-mal-Epilepsie" title="Epilepsie">Aufwach-Grand-Mal</a> und juveniler <a href="Myoklonische_Epilepsie" class="mw-redirect" title="Myoklonische Epilepsie">myoklonischer Epilepsie</a></li>

<li>zur Prophylaxe depressiver und manischer Zustände bei der <a href="Bipolare_St%C3%B6rung" title="Bipolare Störung">bipolaren Störung</a></li>

<li>da Valproinsäure eine stimmungs- und impulsstabilisierende Wirkung besitzt, erfolgt auch der Einsatz bei therapierefraktären Depressionen sowie zur Vermeidung von aggressiven Impulsdurchbrüchen als <a href="Phasenprophylaktikum" title="Phasenprophylaktikum">Phasenprophylaktikum</a>; hierzu ist jedoch eine individuelle fachärztliche Indikationsstellung notwendig<a href="#cite_note-7">[7]</a></li>

<li>Zusatzbehandlung bei Psychosen aus dem schizophrenen Formenkreis (insbesondere schizoaffektive Störungsbilder)</li>

<li>zur Anfallsverhütung im Alkohol- und Medikamentenentzug</li>

<li>zur <a href="Migr%C3%A4ne#Prophylaxe" title="Migräne">Migräneprophylaxe</a> (jedoch ohne Zulassung für dieses Anwendungsgebiet; sog. 'Off-label Verordnungen')<a href="#cite_note-DMKG-Migräne-8">[8]</a></li>

<li>Nach Empfehlungen der <a href="Deutsche_Migr%C3%A4ne-_und_Kopfschmerz-Gesellschaft" class="mw-redirect" title="Deutsche Migräne- und Kopfschmerz-Gesellschaft">Deutschen Migräne- und Kopfschmerz-Gesellschaft</a> kann Valproinsäure, ebenfalls ohne Zulassung, zur vorbeugenden Behandlung von <a href="Cluster-Kopfschmerz" title="Cluster-Kopfschmerz">Cluster-Kopfschmerz</a> verwendet werden.<a href="#cite_note-DMKG-9">[9]</a></li></ul>

Bei Kleinkindern darf Valproinsäure nur in Ausnahmefällen zur Anwendung kommen, zum Beispiel wenn andere Antiepileptika nicht angewendet werden können. Für die Anwendung in der längerfristigen Phasenprophylaxe bei der bipolaren Störung liegen ausreichende Nutzennachweise vor; Zulassung auf Empfehlung der <a href="Europ%C3%A4ische_Arzneimittelagentur" class="mw-redirect" title="Europäische Arzneimittelagentur">Europäischen Arzneimittelagentur</a>.<a href="#cite_note-10">[10]</a>

Am Institut für Humangenetik der Universitätsklinik Köln wurde beobachtet, dass Valproinsäure die Expression des SMN2-Gens heraufregulieren kann; in klinischen Versuchen wird diese Eigenschaft im Zusammenhang mit der Therapie von <a href="Spinale_Muskelatrophie" title="Spinale Muskelatrophie">spinaler Muskelatrophie</a> erprobt.<a href="#cite_note-Arbeitsgruppe_Wirth-11">[11]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Wechselwirkungen">Wechselwirkungen</h2></div>

Als <a href="Enzymhemmung" title="Enzymhemmung">Enzyminhibitor</a> verzögert Valproinsäure den Abbau bestimmter Wirkstoffe, so dass eine Dosisanpassung erforderlich sein kann. Betroffen sind zum Beispiel die Antiepileptika <a href="Primidon" title="Primidon">Primidon</a>, sein Metabolit <a href="Phenobarbital" title="Phenobarbital">Phenobarbital</a> und <a href="Lamotrigin" title="Lamotrigin">Lamotrigin</a>. Umgekehrt können Phenobarbital, Phenytoin, Primidon und Carbamazepin durch ihre <a href="Enzyminduktion" title="Enzyminduktion">enzyminduzierende</a> Wirkung die Valproinsäure-Ausscheidung beschleunigen.<a href="#cite_note-Fachinformation-12">[12]</a> Valproinsäure kann außerdem die <a href="Humanalbumin" title="Humanalbumin">Plasmaalbuminbindung</a> von <a href="Phenytoin" title="Phenytoin">Phenytoin</a> verringern.<a href="#cite_note-Fachinformation-12">[12]</a> Bei Kombinationstherapie mit <a href="Acetylsalicyls%C3%A4ure" title="Acetylsalicylsäure">Acetylsalicylsäure</a> oder <a href="Antikoagulation" title="Antikoagulation">Antikoagulanzien</a> ist mit vermehrten Blutungen zu rechnen. Bei einer Kombination mit <a href="Cannabidiol" title="Cannabidiol">Cannabidiol</a> wurden bei Kindern mit <a href="Dravet-Syndrom" title="Dravet-Syndrom">Dravet-Syndrom</a> teilweise deutliche Anstiege der Leberenzyme beobachtet.<a href="#cite_note-13">[13]</a> Alkoholkonsum sollte während der Therapie wegen der möglicherweise verstärkten <a href="Hepatotoxizit%C3%A4t" title="Hepatotoxizität">hepatotoxischen</a> Wirkung vermieden werden.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Nebenwirkungen">Nebenwirkungen</h2></div>

Vorteilhaft bei der Behandlung ist, dass Valproinsäure meist nicht <a href="Sedierung" title="Sedierung">sedierend</a> wirkt.

Sehr häufig wird eine Erhöhung der Blutkonzentration an Ammonium beobachtet; häufige Nebenwirkungen sind Juckreiz und Hautausschläge, Kopfschmerzen, Schwindel, Bewegungsunsicherheit und Sehstörungen, Appetitlosigkeit oder -steigerung, Gewichtsverlust oder -steigerung, Benommenheit, Zittern (<a href="Nystagmus" title="Nystagmus">Nystagmus</a>, <a href="Tremor" title="Tremor">Tremor</a>), vorübergehender Haarausfall, Missempfindungen und Sensibilitätsstörungen sowie Blutbildveränderungen und Blutgerinnungsstörungen. Selten bis gelegentlich treten Verhaltensstörungen (Aggressivität oder Reglosigkeit), Blutungen, Magen-Darm-Beschwerden (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall), Verdauungsstörungen, erhöhter Speichelfluss oder Blutinsulinkonzentration, Wassereinlagerungen, Ohrgeräusche (Tinnitus), <a href="Wahnvorstellung" class="mw-redirect" title="Wahnvorstellung">Wahnvorstellungen</a>, Einnässen, Monatsblutungsstörungen und vorübergehende Gehirnschädigungen auf.<a href="#cite_note-14">[14]</a>

Eine <a href="Retrospektive_Studie" title="Retrospektive Studie">retrospektive Untersuchung</a> von N. Adab u. a. vom Centre for Neurology and Neurosurgery in Liverpool ergab, dass Kinder, bei denen in der <a href="Schwangerschaft" title="Schwangerschaft">Schwangerschaft</a> die Mutter das Antiepileptikum Valproinsäure einnahm, einen niedrigeren <a href="Sprache" title="Sprache">verbalen</a> <a href="Intelligenzquotient" title="Intelligenzquotient">Intelligenzquotienten</a> (VIQ) haben als Nachkommen, die vorgeburtlich nicht mit Valproinsäure in Berührung kamen.<a href="#cite_note-15">[15]</a>

Die Einnahme von Valproinsäure während der Schwangerschaft ist mit einem deutlich erhöhten Risiko für <a href="Autismus" title="Autismus">Autismus</a> und <a href="Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivit%C3%A4tsst%C3%B6rung" title="Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung">ADHS</a> beim Kind assoziiert. Sie ist bislang die einzige Substanz, bei der ein ursächlicher Zusammenhang mit Autismus als gesichert gilt.<a href="#cite_note-16">[16]</a><a href="#cite_note-17">[17]</a><a href="#cite_note-18">[18]</a><a href="#cite_note-19">[19]</a>

Valproinsäure unterliegt einer zusätzlichen Überwachung, um eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse zur Wirkstoff-Sicherheit zu ermöglichen.<a href="#cite_note-20">[20]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Anwendung_in_der_Schwangerschaft_und_Stillzeit">Anwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit</h2></div>

Bei Verabreichung von Valproinsäure-Präparaten während der Schwangerschaft treten in etwa zehn Prozent der Fälle <a href="Missbildung" class="mw-redirect" title="Missbildung">Missbildungen</a> des menschlichen <a href="Fetus" class="mw-redirect" title="Fetus">Fetus</a> auf, wie bspw. <a href="Spina_bifida" title="Spina bifida">Spina bifida</a> oder <a href="Aplasia_cutis_congenita" title="Aplasia cutis congenita">Aplasia cutis congenita</a>, sogenanntes <a href="Fetales_Valproat-Syndrom" title="Fetales Valproat-Syndrom">Fetales Valproat-Syndrom</a>. Außerdem besteht ein dosisabhängiges Risiko von ca. 30–40 % für schwerwiegende <a href="Entwicklungsst%C3%B6rung" class="mw-redirect" title="Entwicklungsstörung">Entwicklungsstörungen</a>.<a href="#cite_note-Rote_Hand-21">[21]</a>

Die Kinder fangen zum Beispiel später an zu sprechen und/oder zu laufen, haben geringe geistige Fähigkeiten, eine geringe Sprachkompetenz und leiden unter Gedächtnisproblemen. In der Grundschule zeigen sich vor allem Probleme in den verbalen Fähigkeiten und im Gedächtnis.<a href="#cite_note-22">[22]</a><a href="#cite_note-23">[23]</a><a href="#cite_note-24">[24]</a> Der Intelligenzquotient (IQ), der in einer Studie bei Kindern im Alter von sechs Jahren mit einer Exposition gegenüber Valproat im Mutterleib gemessen wurde, war durchschnittlich 7 bis 10 Punkte niedriger als bei Kindern, die anderen Antiepileptika ausgesetzt waren. In ca. 4,5 % der Fälle entwickeln betroffene Kinder <a href="Autismusspektrumst%C3%B6rung" class="mw-redirect" title="Autismusspektrumstörung">Störungen des autistischen Formenkreises</a>, davon ca. die Hälfte <a href="Fr%C3%BChkindlicher_Autismus" title="Frühkindlicher Autismus">frühkindlichen Autismus</a>.<a href="#cite_note-DOI10.1001/jama.2013.2270-25">[25]</a> Begrenzte Daten legen nahe, dass Kinder, die im Mutterleib gegenüber Valproat exponiert waren, mit einer höheren Wahrscheinlichkeit Symptome einer <a href="Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivit%C3%A4tsst%C3%B6rung" title="Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung">Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung</a> (ADHS) entwickeln.<a href="#cite_note-Rote_Hand-21">[21]</a>

Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn einer entsprechenden Behandlung über dieses Risiko informiert werden.<a href="#cite_note-Fachinformation-12">[12]</a> In Deutschland wurden Ärzte und Apotheker hierüber im Dezember 2014 durch einen Rote-Hand-Brief informiert und angehalten, Valproinsäure bei Mädchen und Frauen im gebärfähigen Alter generell nicht mehr als Erstlinienpräparat einzusetzen.<a href="#cite_note-Rote_Hand-21">[21]</a> Im April 2017 wurde mit Bescheid des Bundesinstituts für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) zudem eine Patienten-Erinnerungskarte als Maßnahme zur Risikominimierung verfügt, die seit Juli 2017 bei jeder Verordnung von Valproinsäure an Patientinnen im gebärfähigen Alter mit entsprechenden Erläuterungen ausgehändigt werden muss.<a href="#cite_note-26">[26]</a> Der <a href="Der_Arzneimittelbrief" title="Der Arzneimittelbrief">Arzneimittelbrief</a> vertritt die Position, dass der Einsatz von Valproinsäure bei anderen Diagnosen als therapierefraktärer Epilepsie und manchen Zuständen akuter Manie bei Frauen im gebärfähigen Alter heute kaum noch zu rechtfertigen ist, zumal es für nahezu alle Indikationen mittlerweile gut verträgliche und wirksame Alternativen gibt.<a href="#cite_note-27">[27]</a>

Allerdings muss berücksichtigt werden, dass ein Krampfanfall in der Schwangerschaft sowohl für Mutter als auch Kind gefährlich werden kann. Das Verhalten bei einer geplanten oder vorhandenen Schwangerschaft – und ob die Medikamente gewechselt werden müssen – sollte bei einer ärztlichen Konsultation angesprochen und bestimmt werden. Bei weiterer Einnahme von Valproinsäure kann eine spezialisierte <a href="Pr%C3%A4nataldiagnostik" title="Pränataldiagnostik">Pränataldiagnostik</a> durchgeführt werden, um mögliche <a href="Neuralrohrdefekt" title="Neuralrohrdefekt">Neuralrohrdefekte</a> und andere Symptome für Missbildungen frühzeitig zu erkennen.<a href="#cite_note-Fachinformation-12">[12]</a>

Das <a href="Bundesinstitut_f%C3%BCr_Arzneimittel_und_Medizinprodukte" title="Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte">Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte</a> hat zu diesem Thema einen Leitfaden sowohl für Patientinnen als auch medizinische Fachkräfte herausgebracht.<a href="#cite_note-28">[28]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Entschädigungszahlungen">Entschädigungszahlungen</h2></div>

Der französische Staat gab im Januar 2017 bekannt, einen Fonds mit zehn Millionen Euro einzurichten, um Frauen zu entschädigen, denen in der Schwangerschaft der Wirkstoff Valproinsäure verschrieben wurde, ohne sie über die damit verbundenen Risiken aufzuklären.<a href="#cite_note-Spiegel-29">[29]</a> Spätestens ab 2004 hätte man Patienten darüber informieren müssen, so beurteilte die französische Untersuchungsbehörde IGAS die Datenlage.<a href="#cite_note-30">[30]</a> Zur Situation in Deutschland erklärte die Bundesregierung auf eine <a href="Kleine_Anfrage" title="Kleine Anfrage">kleine Anfrage</a> der <a href="Die_Linke" title="Die Linke">Linkspartei</a>, mögliche Ansprüche gegen die Bundesrepublik Deutschland müssten im Einzelfall geklärt werden.<a href="#cite_note-Spiegel-29">[29]</a>

Am 20. April 2017 gab die französische Arzneimittelbehörde <a href="Agence_nationale_de_s%C3%A9curit%C3%A9_du_m%C3%A9dicament_et_des_produits_de_sant%C3%A9" title="Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé">ANSM</a> in Paris bekannt, dass nach einer ersten Schätzung bis zu 4100 Kinder in Frankreich wegen des Antiepileptikums Valproat des Herstellers Sanofi mit schweren Missbildungen auf die Welt gekommen sind.<a href="#cite_note-31">[31]</a>

Der Pharmakonzern <a href="Sanofi" title="Sanofi">Sanofi</a> hat beim umstrittenen Epilepsie-Medikament Dépakine seine Informationspflicht verletzt, urteilte ein Pariser Gericht am 5. Januar 2022. Bereits ab 1984 hätte Sanofi eine Änderung des <a href="Packungsbeilage" title="Packungsbeilage">Beipackzettels</a> erwirken sollen, um klare und präzise Informationen entsprechend dem aktuellen Wissenschaftsstand zu geben. Das Gericht befand, dass das Medikament und seine Nachfolger nicht den Sicherheitsstandards entsprachen. Das schwere Risiko äußerer Einwirkungen auf einen <a href="F%C3%B6tus" title="Fötus">Fötus</a> sowie das Risiko für geistige Störungen und <a href="Liste_der_psychischen_und_Verhaltensst%C3%B6rungen_nach_ICD-10" title="Liste der psychischen und Verhaltensstörungen nach ICD-10">Entwicklungsstörungen</a> seien bis 2006 nicht als <a href="Nebenwirkung" title="Nebenwirkung">Nebenwirkungen</a> aufgeführt worden. Sanofi kündigte an, gegen die Entscheidung in <a href="Berufung_(Recht)" title="Berufung (Recht)">Berufung</a> zu gehen; das Urteil ist somit noch nicht rechtskräftig.<a href="#cite_note-32">[32]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Handelsnamen">Handelsnamen</h2></div>

<a href="Monopr%C3%A4parat" title="Monopräparat">Monopräparate</a>: Convulex (D, A, CH), Convulsofin (D), Depakine (CH, A, F, ES), Ergenyl (D),<a href="#cite_note-ROTE_LISTE-33">[33]</a> Leptilan (D),<a href="#cite_note-ROTE_LISTE-33">[33]</a> Orfiril (D, CH), Valproat (D), zahlreiche <a href="Generika" class="mw-redirect" title="Generika">Generika</a> (D, CH)

<a href="Kombinationspr%C3%A4parat" title="Kombinationspräparat">Kombinationspräparate</a>: Depakine Chronosphere (A), Natriumvalproat (A)

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>

<ul><li>Stephan A. König, Julia Knolle, Steffen Friedewald, Wolfgang Koelfen, Elke Longin, Tamara Lenz, Dieter Hannak: Effects of Valproic Acid, Carbamazepine, and Phenobarbitone on the Fatty Acid Composition of Erythrocyte Membranes in Children. In: Epilepsia, 44, 2003, S. 708–711. <a href="https://doi.org/10.1046/j.1528-1157.2003.09802.x" class="extiw external" title="doi:10.1046/j.1528-1157.2003.09802.x">doi:10.1046/j.1528-1157.2003.09802.x</a>.</li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.faz.net/aktuell/gesellschaft/gesundheit/gefahren-von-valproat-fuer-ungeborene-kinder-14920536.html?printPagedArticle=true#pageIndex_2">Valproinsäure für Schwangere: Das unausgesprochene Risiko.</a> In: <a href="Frankfurter_Allgemeine_Sonntagszeitung" title="Frankfurter Allgemeine Sonntagszeitung">Frankfurter Allgemeine Sonntagszeitung</a>, 19. März 2017.</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weblinks">Weblinks</h2></div>

<div class="sisterproject" style="margin:0.1em 0 0 0;"><div class="noresize noviewer" style="display:inline-block; line-height:10px; min-width:1.6em; text-align:center;" aria-hidden="true" role="presentation"></div><a class="external text" href="https://commons.wikimedia.org/wiki/Category:Valproic_acid?uselang=de">Commons: Valproinsäure</a> – Sammlung von Bildern</div>

/* start https://de.wikipedia.org/ */

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/* end https://de.wikipedia.org/ */

</style><a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20041027010039/http://www.aerzteblatt.de/v4/news/news.asp?id=17919">Niedrigerer Intelligenzquotient nach pränataler Exposition durch Valproinsäure.</a> (<a href="Webarchivierung#Begrifflichkeiten" title="Webarchivierung">Memento</a> vom 27. Oktober 2004 im <a href="Internet_Archive" title="Internet Archive">Internet Archive</a>)</li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/Pharmakovigilanz/DE/RI/2018/RI-valproat.html">Schulungsmaterial für valproathaltige Arzneimittel vom Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM)</a></li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

<li id="cite_note-CosIng-1"><a href="#cite_ref-CosIng_1-0">↑</a> Eintrag zu <a rel="nofollow" class="external text" href="https://ec.europa.eu/growth/tools-databases/cosing/details/94126">VALPROIC ACID</a> in der <a href="CosIng-Datenbank" title="CosIng-Datenbank">CosIng-Datenbank</a> der EU-Kommission, abgerufen am 28. Dezember 2020.

</li>

<li id="cite_note-SIGMA-2">↑ <a href="#cite_ref-SIGMA_2-0">a</a> <a href="#cite_ref-SIGMA_2-1">b</a> <a href="#cite_ref-SIGMA_2-2">c</a> <a href="#cite_ref-SIGMA_2-3">d</a> <a href="#cite_ref-SIGMA_2-4">e</a> <a href="#cite_ref-SIGMA_2-5">f</a> <a href="#cite_ref-SIGMA_2-6">g</a> <a href="#cite_ref-SIGMA_2-7">h</a> Datenblatt <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/ALDRICH/PHR1061">Valproinsäure</a> bei <a href="Sigma-Aldrich" title="Sigma-Aldrich">Sigma-Aldrich</a>, abgerufen am 12. Februar 2025 (<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.sigmaaldrich.com/DE/de/sds/ALDRICH/PHR1061?userType=anonymous">PDF</a>).

</li>

<li id="cite_note-CRC90_3_446-3"><a href="#cite_ref-CRC90_3_446_3-0">↑</a> David R. Lide (Hrsg.): <a href="CRC_Handbook_of_Chemistry_and_Physics" title="CRC Handbook of Chemistry and Physics">CRC Handbook of Chemistry and Physics</a>. 90. Auflage. (Internet-Version: 2010), CRC Press / Taylor and Francis, Boca Raton FL, Physical Constants of Organic Compounds, S. 3-446.

</li>

<li id="cite_note-4"><a href="#cite_ref-4">↑</a> Burton, B. S.: <cite style="font-style:italic">"On the propyl derivatives and decomposition products of ethylacetoacetate."</cite> Band 3. Am. Chem. J., 1882, S. 385-95.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Valproins%C3%A4ure&rft.au=Burton%2C+B.+S.&rft.btitle=%22On+the+propyl+derivatives+and+decomposition+products+of+ethylacetoacetate.%22&rft.date=1882&rft.genre=book&rft.pages=385-95&rft.pub=Am.+Chem.+J.&rft.volume=3" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-5"><a href="#cite_ref-5">↑</a> <a href="G%C3%BCnter_Kr%C3%A4mer_(Mediziner)" title="Günter Krämer (Mediziner)">G. Krämer</a>, J. Walden (Hrsg.): Valproinsäure. 2. Auflage. Springer, 2002, ISBN 3-540-66602-8, S. 3.

</li>

<li id="cite_note-6"><a href="#cite_ref-6">↑</a> Patent <a rel="nofollow" class="external text" href="https://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?locale=de_EP&CC=US&NR=5856569">US5856569</a>: Process for producing valproic acid. Angemeldet am 10. Januar 1997, veröffentlicht am 1. Mai 1999.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Apatent&rft_id=US5856569&rft.applcc=US&rft.title=Process+for+producing+valproic+acid&rft.appldate=1997-01-10&rft.pubdate=1999-05-01">‌

</li>

<li id="cite_note-7"><a href="#cite_ref-7">↑</a> Brigitte Vetter: Psychiatrie: Ein systematisches Lehrbuch. 7. Auflage. Schattauer Verlag, Stuttgart 2007, ISBN 978-3-7945-2566-9, S. 205–206.

</li>

<li id="cite_note-DMKG-Migräne-8"><a href="#cite_ref-DMKG-Migräne_8-0">↑</a> S. Evers, A. May, G. Fritsche, P. Kropp, C. Lampl, V. Limmroth, V. Malzacher, S. Sandor, A. Straube, H. C. Diener: <cite style="font-style:italic">Akuttherapie und Prophylaxe der Migräne – Leitlinie der Deutschen Migräne- und Kopfschmerzgesellschaft und der Deutschen Gesellschaft für Neurologie</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Nervenheilkunde</cite>. Band 27, Nr. 10, 2008, S. 933–949 (<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.dmkg.de/files/dmkg.de/patienten/Empfehlungen/Leitlinie-Migr%C3%A4nee-Therapie_2015-2017.pdf">dmkg.de</a> [PDF]).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Valproins%C3%A4ure&rft.atitle=Akuttherapie+und+Prophylaxe+der+Migr%C3%A4ne+-+Leitlinie+der+Deutschen+Migr%C3%A4ne-+und+Kopfschmerzgesellschaft+und+der+Deutschen+Gesellschaft+f%C3%BCr+Neurologie&rft.au=S.+Evers%2C+A.+May%2C+G.+Fritsche%2C+...&rft.date=2008&rft.genre=journal&rft.issue=10&rft.jtitle=Nervenheilkunde&rft.pages=933-949&rft.volume=27" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-DMKG-9"><a href="#cite_ref-DMKG_9-0">↑</a> A. May, S. Evers, G. Brössner, T. Jürgens, A. R. Gantenbein, V. Malzacher, A. Straube: Leitlinie zur Diagnostik, Therapie und Prophylaxe von Cluster-Kopfschmerz, anderen trigemino-autonomen Kopfschmerzen, schlafgebundenem Kopfschmerz und idiopathisch stechenden Kopfschmerzen. – Überarbeitete Therapieempfehlungen der Deutschen Migräne- und Kopfschmerzgesellschaft in Zusammenarbeit mit der DGN, ÖKSG, SKG. In: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20160820183835/http://www.schattauer.de/de/magazine/uebersicht/zeitschriften-a-z/nervenheilkunde/inhalt/archiv/issue/2320/manuscript/25610/show.html">Nervenheilkunde.</a> (<a href="Webarchivierung#Begrifflichkeiten" title="Webarchivierung">Memento</a> vom 20. August 2016 im <a href="Internet_Archive" title="Internet Archive">Internet Archive</a>) 35(3), 2016, S. 137–151. <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.dmkg.de/files/dmkg.de/patienten/Empfehlungen/2016-Cluster-Leitlinie-Nervenheilkunde.pdf">dmkg.de</a> (PDF; 328 kB)

</li>

<li id="cite_note-10"><a href="#cite_ref-10">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Valproate/human_referral_000187.jsp&jsenabled=true">Bekanntgabe der EMA vom 29. April 2011</a> abgerufen am 20. Mai 2011.

</li>

<li id="cite_note-Arbeitsgruppe_Wirth-11"><a href="#cite_ref-Arbeitsgruppe_Wirth_11-0">↑</a> Institut für Humangenetik der Uniklinik Köln: <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.muskelstiftung.de/index.php/sma-forschung/grundlagenforschung/179-qplastin-3q-schuetzt-vor-muskelschwund7?showall=1&limitstart=">Forschungsschwerpunkte AG Wirth</a>

</li>

<li id="cite_note-Fachinformation-12">↑ <a href="#cite_ref-Fachinformation_12-0">a</a> <a href="#cite_ref-Fachinformation_12-1">b</a> <a href="#cite_ref-Fachinformation_12-2">c</a> <a href="#cite_ref-Fachinformation_12-3">d</a> Fachinformation des Arzneimittel-Kompendium der Schweiz: Convulex®; Stand der Informationen: September 2005.

</li>

<li id="cite_note-13"><a href="#cite_ref-13">↑</a> O. Devinsky, J. H. Cross, L. Laux u. a.: <cite style="font-style:italic">Trial of cannabidiol for drug-resistant seizures in the Dravet syndrome.</cite> In: <cite style="font-style:italic">N Engl J Med</cite>. Band 376, 2017, S. 2011–2020.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Valproins%C3%A4ure&rft.atitle=Trial+of+cannabidiol+for+drug-resistant+seizures+in+the+Dravet+syndrome.&rft.au=O.+Devinsky%2C+J.+H.+Cross%2C+L.+Laux+u.+a.&rft.btitle=N+Engl+J+Med&rft.date=2017&rft.genre=book&rft.pages=2011-2020&rft.volume=376" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-14"><a href="#cite_ref-14">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.onmeda.de/Wirkstoffe/Valproins%E4ure/nebenwirkungen-medikament-10.html">Valproinsäure: Welche Nebenwirkungen kann Valproinsäure haben?</a> Beitrag bei Onmeda.de, abgerufen am 8. Oktober 2014.

</li>

<li id="cite_note-15"><a href="#cite_ref-15">↑</a> N. Adab, U. Kini, J. Vinten, J. Ayres, G. Baker, J. Clayton-Smith, H. Coyle, A. Fryer, J. Gorry, J. Gregg, G. Mawer, P. Nicolaides, L. Pickering, L. Tunnicliffe, D. W. Chadwick: The longer term outcome of children born to mothers with epilepsy. In: Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry. 75, 2004, S. 1575–1583, 1517–1518. <a href="https://doi.org/10.1136/jnnp.2003.029132" class="extiw external" title="doi:10.1136/jnnp.2003.029132">doi:10.1136/jnnp.2003.029132</a>

</li>

<li id="cite_note-16"><a href="#cite_ref-16">↑</a> Jakob Christensen, Therese Koops Grønborg, Merete Juul Sørensen, Diana Schendel, Erik Thorlund Parner, Lars Henning Pedersen, Mogens Vestergaard: <cite style="font-style:italic">Prenatal Valproate Exposure and Risk of Autism Spectrum Disorders and Childhood Autism</cite>. In: <cite style="font-style:italic">JAMA</cite>. Band 309, Nr. 16, 24. April 2013, S. 1696–1703, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1001/jama.2013.2270">10.1001/jama.2013.2270</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Valproins%C3%A4ure&rft.atitle=Prenatal+Valproate+Exposure+and+Risk+of+Autism+Spectrum+Disorders+and+Childhood+Autism&rft.au=Jakob+Christensen%2C+Therese+Koops+Gr%C3%B8nborg%2C+Merete+Juul+S%C3%B8rensen%2C+...&rft.date=2013-04-24&rft.doi=10.1001%2Fjama.2013.2270&rft.genre=journal&rft.issue=16&rft.jtitle=JAMA&rft.pages=1696-1703&rft.volume=309" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-17"><a href="#cite_ref-17">↑</a> Chittaranjan Andrade, Natarajan Varadharajan, Sharmi Bascarane, Akshayee Kale, Jilisha Gnanadhas, Vikas Menon: <cite style="font-style:italic">Gestational Exposure to Valproate and Autism Spectrum Disorder or Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Offspring: Systematic Review and Meta-Analysis</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Acta Psychiatrica Scandinavica</cite>. Band 151, Nr. 6, 2025, S. 668–679, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1111/acps.13797">10.1111/acps.13797</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Valproins%C3%A4ure&rft.atitle=Gestational+Exposure+to+Valproate+and+Autism+Spectrum+Disorder+or+Attention-Deficit%2FHyperactivity+Disorder+in+Offspring%3A+Systematic+Review+and+Meta-Analysis&rft.au=Chittaranjan+Andrade%2C+Natarajan+Varadharajan%2C+Sharmi+Bascarane%2C+...&rft.date=2025&rft.doi=10.1111%2Facps.13797&rft.genre=journal&rft.issue=6&rft.jtitle=Acta+Psychiatrica+Scandinavica&rft.pages=668-679&rft.volume=151" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-18"><a href="#cite_ref-18">↑</a> Sonia Hernández-Díaz, Loreen Straub, Brian T. Bateman, Yanmin Zhu, Helen Mogun, Katherine L. Wisner, Kathryn J. Gray, Barry Lester, Christopher J. McDougle, Elyse DiCesare, Page B. Pennell, Krista F. Huybrechts: <cite style="font-style:italic">Risk of Autism after Prenatal Topiramate, Valproate, or Lamotrigine Exposure</cite>. In: <cite style="font-style:italic">The New England Journal of Medicine</cite>. Band 390, Nr. 12, 21. März 2024, S. 1069–1079, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1056/NEJMoa2309359">10.1056/NEJMoa2309359</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38507750?dopt=Abstract">PMID 38507750</a>, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11047762/">PMC 11047762</a> (freier Volltext).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Valproins%C3%A4ure&rft.atitle=Risk+of+Autism+after+Prenatal+Topiramate%2C+Valproate%2C+or+Lamotrigine+Exposure&rft.au=Sonia+Hern%C3%A1ndez-D%C3%ADaz%2C+Loreen+Straub%2C+Brian+T.+Bateman%2C+...&rft.date=2024-03-21&rft.doi=10.1056%2FNEJMoa2309359&rft.genre=journal&rft.issue=12&rft.jtitle=The+New+England+Journal+of+Medicine&rft.pages=1069-1079&rft.pmc=11047762&rft.pmid=38507750&rft.volume=390" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-19"><a href="#cite_ref-19">↑</a> <cite style="font-style:italic">Autismusrisiko nach vorgeburtlicher Antiepileptika-Exposition</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Zeitschrift für Geburtshilfe und Neonatologie</cite>. Band 228, Nr. 03, Juni 2024, S. 213–214, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1055/a-2298-2302">10.1055/a-2298-2302</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Valproins%C3%A4ure&rft.atitle=Autismusrisiko+nach+vorgeburtlicher+Antiepileptika-Exposition&rft.date=2024-06&rft.doi=10.1055%2Fa-2298-2302&rft.genre=journal&rft.issue=03&rft.jtitle=Zeitschrift+f%C3%BCr+Geburtshilfe+und+Neonatologie&rft.pages=213-214&rft.volume=228" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-20"><a href="#cite_ref-20">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.bfarm.de/SharedDocs/Downloads/DE/Arzneimittel/Pharmakovigilanz/Risikoinformationen/EducationMaterial/Anlagen/valproat-patienten.pdf?__blob=publicationFile&v=2">Leitfaden für Patientinnen Valproathaltige Arzneimittel – Empfängnisverhütung und Schwangerschaft: Was Sie unbedingt wissen sollten.</a> (PDF) Bundesinstitut für Arzeneimittel und Medizinprodukte, August 2018, abgerufen am 5. Januar 2020.<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3AValproins%C3%A4ure&rft.title=Leitfaden+f%C3%BCr+Patientinnen+Valproathaltige+Arzneimittel+%E2%80%93+Empf%C3%A4ngnisverh%C3%BCtung+und+Schwangerschaft%3A+Was+Sie+unbedingt+wissen+sollten&rft.description=Leitfaden+f%C3%BCr+Patientinnen+Valproathaltige+Arzneimittel+%E2%80%93+Empf%C3%A4ngnisverh%C3%BCtung+und+Schwangerschaft%3A+Was+Sie+unbedingt+wissen+sollten&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.bfarm.de%2FSharedDocs%2FDownloads%2FDE%2FArzneimittel%2FPharmakovigilanz%2FRisikoinformationen%2FEducationMaterial%2FAnlagen%2Fvalproat-patienten.pdf%3F__blob%3DpublicationFile%26v%3D2&rft.publisher=Bundesinstitut+f%C3%BCr+Arzeneimittel+und+Medizinprodukte&rft.date=2018-08">

</li>

<li id="cite_note-Rote_Hand-21">↑ <a href="#cite_ref-Rote_Hand_21-0">a</a> <a href="#cite_ref-Rote_Hand_21-1">b</a> <a href="#cite_ref-Rote_Hand_21-2">c</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.bfarm.de/SharedDocs/Downloads/DE/Arzneimittel/Pharmakovigilanz/Risikoinformationen/RI_rhb/2014/valproat-rhb.pdf?__blob=publicationFile&v=1">Arzneimittel, die Valproat und -verwandte Substanzen enthalten: Risiko für Anomalien des Neugeborenen</a> (PDF) – <a href="Rote-Hand-Brief" title="Rote-Hand-Brief">Rote-Hand-Brief</a>, Dezember 2014.

</li>

<li id="cite_note-22"><a href="#cite_ref-22">↑</a> K. J. Meador, G. A. Baker, N. Browning, M. J. Cohen, R. L. Bromley, J. Clayton-Smith, L. A. Kalayjian, A. Kanner, J. D. Liporace, P. B. Pennell, M. Privitera, D. W. Loring: Fetal antiepileptic drug exposure and cognitive outcomes at age 6 years (NEAD study): a prospective observational study. In: <a href="The_Lancet_Neurology" title="The Lancet Neurology">The Lancet Neurology</a>. <a href="https://doi.org/10.1016/S1474-4422(12)70323-X" class="extiw external" title="doi:10.1016/S1474-4422(12)70323-X">doi:10.1016/S1474-4422(12)70323-X</a>

</li>

<li id="cite_note-23"><a href="#cite_ref-23">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm261610.htm">FDA Safety Information</a>

</li>

<li id="cite_note-24"><a href="#cite_ref-24">↑</a> K. J. Meador, G. A. Baker, N. Browning, J. Clayton-Smith, D. T. Combs-Cantrell, M. Cohen, L. A. Kalayjian, A. Kanner, J. D. Liporace, P. B. Pennell, M. Privitera, D. W. Loring: Cognitive Function at 3 Years of Age after Fetal Exposure to Antiepileptic Drugs. In: N Engl J Med. 360, 2009, S. 1597–1605. <a href="https://doi.org/10.1056/NEJMoa0803531" class="extiw external" title="doi:10.1056/NEJMoa0803531">doi:10.1056/NEJMoa0803531</a>

</li>

<li id="cite_note-DOI10.1001/jama.2013.2270-25"><a href="#cite_ref-DOI10.1001/jama.2013.2270_25-0">↑</a> Jakob Christensen: Prenatal Valproate Exposure and Risk of Autism Spectrum Disorders and Childhood Autism. In: JAMA. 309, 2013, S. 1696. <a href="https://doi.org/10.1001/jama.2013.2270" class="extiw external" title="doi:10.1001/jama.2013.2270">doi:10.1001/jama.2013.2270</a>

</li>

<li id="cite_note-26"><a href="#cite_ref-26">↑</a> Formular zur Bestätigung über die Risikoaufklärung – Behandlung von Patientinnen mit Valproat. (<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.bfarm.de/SharedDocs/Downloads/DE/Arzneimittel/Pharmakovigilanz/Risikoinformationen/RI_rhb/2014/valproat-formular.pdf?__blob=publicationFile&v=2">PDF; 412 kB</a>)

</li>

<li id="cite_note-27"><a href="#cite_ref-27">↑</a> <cite style="font-style:italic">Risiken von Valproinsäure bei Frauen im gebärfähigen Alter</cite>. In: WD Ludwig, J Schuler (Hrsg.): <cite style="font-style:italic">Der Arzneimittelbrief</cite>. Band 52, 2018, S. 14 (<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.der-arzneimittelbrief.de/de/Artikel.aspx?J=2018&S=14">der-arzneimittelbrief.de</a>).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Valproins%C3%A4ure&rft.atitle=Risiken+von+Valproins%C3%A4ure+bei+Frauen+im+geb%C3%A4rf%C3%A4higen+Alter&rft.btitle=Der+Arzneimittelbrief&rft.date=2018&rft.genre=book&rft.pages=14&rft.volume=52" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-28"><a href="#cite_ref-28">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/Pharmakovigilanz/DE/RI/2018/RI-valproat.html">Weitere Arzneimittelrisiken – Schulungsmaterial für valproathaltige Arzneimittel.</a> BfArM, abgerufen am 5. Januar 2020.<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3AValproins%C3%A4ure&rft.title=Weitere+Arzneimittelrisiken+%E2%80%93+Schulungsmaterial+f%C3%BCr+valproathaltige+Arzneimittel&rft.description=Weitere+Arzneimittelrisiken+%E2%80%93+Schulungsmaterial+f%C3%BCr+valproathaltige+Arzneimittel&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.bfarm.de%2FSharedDocs%2FRisikoinformationen%2FPharmakovigilanz%2FDE%2FRI%2F2018%2FRI-valproat.html&rft.publisher=BfArM">

</li>

<li id="cite_note-Spiegel-29">↑ <a href="#cite_ref-Spiegel_29-0">a</a> <a href="#cite_ref-Spiegel_29-1">b</a> Irene Habich: <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.spiegel.de/gesundheit/schwangerschaft/pharmaskandal-in-frankreich-valproinsaeure-auch-in-deutschland-eingesetzt-a-1131840.html">Ärzte verschrieben gefährliches Medikament an Schwangere.</a> In: <a href="Spiegel_Online" class="mw-redirect" title="Spiegel Online">Spiegel Online</a>. 27. Januar 2017, abgerufen am 1. Februar 2017.<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3AValproins%C3%A4ure&rft.title=%C3%84rzte+verschrieben+gef%C3%A4hrliches+Medikament+an+Schwangere&rft.description=%C3%84rzte+verschrieben+gef%C3%A4hrliches+Medikament+an+Schwangere&rft.identifier=http%3A%2F%2Fwww.spiegel.de%2Fgesundheit%2Fschwangerschaft%2Fpharmaskandal-in-frankreich-valproinsaeure-auch-in-deutschland-eingesetzt-a-1131840.html&rft.creator=Irene+Habich&rft.date=2017-01-27">

</li>

<li id="cite_note-30"><a href="#cite_ref-30">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.igas.gouv.fr/IMG/pdf/2015-094R.pdf">Enquête relative aux spécialités pharmaceutiques contenant du valproate de sodium.</a> (PDF; 6,5 MB) Bericht der französischen Untersuchungsbehörde IGAS, Februar 2016.

</li>

<li id="cite_note-31"><a href="#cite_ref-31">↑</a> Irene Habich: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.spiegel.de/gesundheit/schwangerschaft/pharmaskandal-in-frankreich-valproinsaeure-auch-in-deutschland-eingesetzt-a-1131840.html">Valproinsäure – Ärzte verschrieben gefährliches Medikament an Schwangere.</a> In: <a href="Spiegel_Online" class="mw-redirect" title="Spiegel Online">Spiegel Online</a>. 20. April 2017, abgerufen am 17. Juli 2019.<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3AValproins%C3%A4ure&rft.title=Valproins%C3%A4ure+%E2%80%93+%C3%84rzte+verschrieben+gef%C3%A4hrliches+Medikament+an+Schwangere&rft.description=Valproins%C3%A4ure+%E2%80%93+%C3%84rzte+verschrieben+gef%C3%A4hrliches+Medikament+an+Schwangere&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.spiegel.de%2Fgesundheit%2Fschwangerschaft%2Fpharmaskandal-in-frankreich-valproinsaeure-auch-in-deutschland-eingesetzt-a-1131840.html&rft.creator=Irene+Habich&rft.date=2017-04-20">

</li>

<li id="cite_note-32"><a href="#cite_ref-32">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.wiwo.de/unternehmen/industrie/pharmakonzern-gericht-sanofi-hat-bei-umstrittenem-epilepsie-mittel-fehler-begangen/27948746.html?">Gericht: Sanofi hat bei umstrittenem Epilepsie-Mittel Fehler begangen.</a> WirtschaftsWoche, 5. Januar 2022

</li>

<li id="cite_note-ROTE_LISTE-33">↑ <a href="#cite_ref-ROTE_LISTE_33-0">a</a> <a href="#cite_ref-ROTE_LISTE_33-1">b</a> <a href="Rote_Liste_(Arzneimittel)" title="Rote Liste (Arzneimittel)">Rote Liste</a> 2017. Verlag Rote Liste Service, Frankfurt am Main, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 225.

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Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient weder der Selbstdiagnose noch wird dadurch eine Diagnose durch einen Arzt ersetzt. Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!</div>

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